2021年12月1日，上海市科学技术奖励大会在上海展览中心隆重举行，我院王磊教授领衔的“人类卵子及卵泡发育异常相关疾病的遗传学研究”项目获得上海市自然科学奖一等奖，王磊教授为第一完成人，桑庆副研究员为第二完成人。

　　正常生育能力是人类繁衍的前提，是国家和社会建立的基础。不孕不育已成为影响人类健康的重大疾病。不孕症中60%左右由女性因素引起。卵子及卵泡发育功能异常是引起女性不孕的主要因素之一。卵子发育异常会导致卵子成熟障碍、受精障碍与早期胚胎停育。多囊卵巢综合症(Polycystic Ovary Syndrome，简称PCOS)则是卵泡发育异常的代表性疾病之一。早在上世纪90年代，卵子成熟障碍及早期胚胎停育的临床表型被描述，但在过去二十余年中，此两种疾病是否为遗传病，其致病基因及机制为何，这些问题的答案一直未知。导致PCOS的发生、发展及表型严重程度等的遗传因素大多不明确。王磊教授领衔项目团队，近十年中围绕卵子及卵泡发育异常相关疾病的遗传学展开研究，取得了以下主要成果：
1.    首次确定了卵子MI期阻滞、GV期阻滞及早期胚胎停育为人类新孟德尔遗传病，明确了此三种疾病的显性/隐性遗传方式。分别发现了导致这三种疾病的第一个致病基因TUBB8、PATL2、PADI6，并揭示了机制(N Engl J Med, 2016；Am J Hum Genet, 2017; Am J Hum Genet, 2016)。为认识此三种疾病的遗传机制迈出了第一步，为相关患者的精确分子诊断及遗传咨询提供了理论依据。
2. 首次发现人类卵泡液中的新分子成分—miRNAs，并发现一些高表达miRNAs在体外调控性激素的合成与代谢，在PCOS卵泡液中显著低表达(J Clin Endocrinol Metab, 2013)。成果丰富了对人类卵泡液成分的认识，为研究相关卵子发育、胚胎发育以及相关生殖疾病提供了新思路与新角度。
3. 发现一系列与PCOS发病机制相关的遗传位点、修饰及结构变异：发现端粒、一系列基因的遗传变异及甲基化与PCOS密切相关，揭示了疾病及其代谢表型多样性的遗传学基础，为进一步阐明疾病的病理生理学机制提供了理论依据。
系列研究为女性卵子及卵泡发育异常相关疾病的机理认识、精确诊断及遗传咨询提供了新思路与新角度。该项目5篇代表性论文被他引约485次。发表于N Engl J Med 的研究，该杂志同期配发了美国NIH Jurrien Dean教授撰写的编者按：“…此发现不仅为女性不孕的临床分子诊断提供了参考，而且为今后发现新的卵子减数分裂异常致女性原发不孕的遗传突变基因奠定了基础…”。加州大学旧金山分校Marco Conti教授指出：“TUBB8参与的微管多聚化在卵子纺锤体组装及染色体移动过程中发挥重要作用”。此外，针对TUBB8突变检测已为来自全国18家生殖中心的超过2000名患者明确了病因。鉴定人类卵泡液新成分miRNAs的研究获Endocrine Society评选的2013年度 J Clin Endocrinol Metab国际最佳论文奖，迄今他引207次。
　　该项目成果扩展了女性生殖疾病的遗传学研究内容，为女性不孕的临床诊断提供了系列分子标记物，为相关患者的精确诊断、遗传咨询及最终的靶向治疗奠定了基础。