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天然免疫调控的研究进展
新生儿疾病重点实验室第三季度高端学术讲座顺利召开
发布时间:2021-11-09     发布人:科研部
 

  2021年10月19日中午,国家卫健委新生儿疾病重点实验室第三季度高端学术讲座在8号楼9楼演讲厅如期举行。本次交流会由实验室副主任周玉峰教授主持,由中国科学院上海巴斯德研究所免疫信号转导与调节研究组组长肖晖研究员和复旦大学代谢与整合生物学研究院杜兴荣青年研究员做了精彩讲座。
  首先由肖晖研究员介绍了一个跨细胞膜转运cGAMP的转运蛋白—LRRC8/VRAC阴离子通道,它能够将病毒感染细胞后所产生的cGAMP转运到非感染细胞中,激活STING信号和干扰素应答,这一发现展示出机体抵御病毒感染的独特机制。肖晖研究团队通过体外筛选,意外地发现了调节低渗反应的阴离子通道LRRC8/VRAC在抗疱疹病毒HSV-1感染中发挥重要作用。除了低渗条件,研究人员还发现炎症因子TNF和IL-1也能激活VRAC。在VRAC基因敲除的小鼠中,HSV-1感染诱导的IFN反应降低,病毒载量增高,表明cGAMP在旁观者细胞中诱导的IFN在抵御HSV-1病毒感染中至关重要。该研究不仅揭示了LRRC8/VRAC调控cGAMP转运的作用机制和生理功能,而且为研发抗病毒疫苗、优化肿瘤免疫治疗提供了新思路。
  之后,杜兴荣青年研究员从免疫细胞中信号通路和代谢的相互作用出发,主要讲述了两方面的内容:1)Hippo/Mst信号分子调节树突状细胞cDC1氧化磷酸化代谢和抗肿瘤功能;研究发现了树突状细胞亚群cDC1的代谢特点,证明线粒体氧化磷酸化可促进其抗肿瘤功能。进一步机制研究表明,Mst1/2激酶一方面通过特异促进cDC1线粒体融合来增强线粒体氧化磷酸化,另一方面通过正调控cDC1中非经典的NF-kB信号通路来促进IL-12细胞因子的表达。2)甲羟戊酸代谢产物调节小G蛋白活化和T细胞迁移。研究发现Pggt1b基因剔除会导致胸腺细胞迁移受阻,外周T细胞急剧减少。而基因剔除Fntb并不影响T细胞迁移。机制研究表明Pggt1b介导的蛋白质香叶酰化修饰通过正调控小G蛋白Cdc42的活性来促进T细胞极化、趋化性,最终来调控T细胞迁移。该研究证明了代谢终产物对T细胞信号通路和行为学的调控。
  医院各科临床医师、实验室研究人员以及研究生参加了本次学术活动,现场讨论气氛热烈,会后与讲者互留联系方式,希望开展合作交流。

 
 





 
 
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