2024年7月,复旦大学附属儿科医院普外科郑珊教授团队在Journal of Translational Medicine杂志发表题为“Serum matrix metalloproteinase-7 for discriminating biliary atresia: A diagnostic accuracy and validation study”的研究论文。
胆道闭锁是发生于新生儿时期严重的肝胆外科疾病,若不及时诊治,只能面临肝移植手术甚至死亡,所以早期诊断和手术对提高胆道闭锁自体肝生存率极为关键。血清MMP-7是近年来比较热门的胆道闭锁诊断标志物之一,2019年,郑珊教授课题组即在国际儿科顶尖期刊Pediatrics上发表了关于验证血清MMP-7在胆道闭锁中的诊断价值的文章,证实其诊断灵敏度、特异度分别为95.19%、93.07%,基于此率先提出并创建中国胆道闭锁三级筛查诊断体系,并发表了国内外首部胆道闭锁诊断与治疗循证实践指南(中国循证儿科杂志,2022年)。
后续国内外也有多项研究进一步证实了血清MMP-7在胆道闭锁鉴别诊断中具有较高的准确性,但缺乏前瞻性、大样本的高质量研究明确血清MMP-7的正常参考范围及诊断截断值。
基于全国乃至全世界最大的胆道闭锁诊治中心的优势,复旦大学附属儿科医院小儿外科团队从2020年起,开展了此项前瞻性、大样本、规范的诊断准确性研究,共纳入284例0-1岁无肝胆相关疾病的正常对照组儿童及1034例胆汁淤积患儿,该研究的主要结果包括:
1. 首次明确了血清MMP-7在正常儿童中的参考范围为3.34-13.98 ng/mL,发现血清MMP-7随年龄增长下降,新生儿期后趋于稳定,新生儿组(0-30天)的血清MMP-7参考范围较高,为4.5-23.15 ng/mL。
2. 通过回顾性队列构建ROC曲线,证实MMP-7在胆道闭锁鉴别诊断中具有较高准确性,ROC曲线下面积AUC为0.967 (95% CI: 0.947–0.988),MMP-7诊断胆道闭锁的最佳截断值为18ng/ml,其敏感性和特异性分别为93%、93.8%,前瞻性队列进一步证实截断值可靠。
3. 基于新生儿组正常参考范围较高,首次提出并建立不同年龄组胆道闭锁诊断截断值,新生儿组(0-30天)最佳诊断截断值为28.1ng/ml,其敏感性和特异性分别为86.4%、95.5%。
此研究结果已广泛推广并应用于胆道闭锁术前诊断流程,并通过了多中心前瞻性样本的验证(中华小儿外科杂志,2023年),有望将胆道闭锁的手术日龄进一步提前,改善胆道闭锁患儿预后。
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