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“噬菌奇兵”72小时破壁!5月龄耐药菌定植患儿终迎生命转机

发布日期:2025-03-19

  从出生后的第2个月开始,咳嗽、发烧、喘息就紧紧缠上了小雨。本该在妈妈怀里牙牙学语的孩子,却在医院的监护室内熬过了整整270天。因基础疾病需长期使用呼吸机,小雨辗转多地医院,尝试了多种抗菌药物治疗,却始终无法摆脱耐药菌的“纠缠”。直到复旦大学附属儿科医院重症医学科团队为他开启了一场特殊的“细菌歼灭战”——噬菌体疗法,才让这个家庭重燃希望。                                      

治疗挑战:耐药菌的“狡猾”与困境

1、耐药性强:传统抗生素难以穿透细菌生物膜
  小雨历经数家医院,先后辗转数千公里,最终撤离有创呼吸机,但仍需无创呼吸机支持;并且肺部一直存在鲍曼不动杆菌定植,这一耐药菌时不时会引起肺部感染,像一颗埋伏在小雨体内的定时炸弹,对小雨潜在巨大威胁。耐药菌的生物膜特性使得传统抗生素难以穿透,导致耐药菌难以对付。因此,慢性耐药菌的定植与感染的治疗,宛如一场复杂且艰难的战役。 
2、感染部位复杂:呼吸系统结构特殊,病原体易藏匿
  呼吸系统复杂的结构为病原体提供了多重"天然堡垒":耐药菌可藏匿于深部支气管黏液层,潜伏在肺泡隐窝。传统抗生素因分子量大难以穿透黏液屏障,物理灌洗无法覆盖所有解剖盲区,常规治疗陷入"敌暗我明"的被动局面。 
3、婴儿免疫力低下:患儿自身抵抗力弱,治疗雪上加霜
  婴幼儿的免疫系统如同尚未竣工的“防御工事”,抗体合成能力低下,黏膜屏障纤弱如蝉翼。传统治疗中,抗生素在清除病原体的同时可能误伤有益菌群,进一步破坏局部微生态平衡。因此,小雨的抗感染治疗一直无效,肺部一直存在耐药菌。
  漫长的治疗之路,不仅让小雨幼小的身体饱受折磨,也让家庭承受着巨大的心理与经济压力。在了解到噬菌体疗法可以治疗耐药菌这一前沿技术后,小雨和家人仿佛看到了黑暗中的一束光,毅然不远千里前往复旦大学附属儿科医院寻求帮助。
  复旦大学附属儿科医院重症科儿童噬菌体研究项目负责人闫钢风主任医师作为小雨的主治医生,深知噬菌体疗法作为一种前沿的治疗手段的重要性和复杂性,于是,项目组对此病例进行了严谨而全面的评估,高度重视每一个环节。

破局利器:噬菌体疗法的精准出击

1、锁定“敌人”
  小雨转入复旦大学附属儿科医院重症医学科后,噬菌体治疗项目组医护人员立即给予纤维支气管镜获取肺泡灌洗液,精准鉴定出高度耐药的“元凶”——耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌。这一步骤犹如在茫茫菌海中精准定位 “敌人”,为后续的噬菌体配型奠定了基础。 
2、定制“生物导弹”
  精准锁定小雨肺部病原后,项目组从噬菌体库中筛选出专攻该菌的噬菌体,如同为细菌量身定制的“精准钥匙”。创噬纪(上海)生物技术有限公司的科研团队在庞大的噬菌体库中,运用专业、先进的技术手段,经过一系列严谨的实验和筛选流程,顺利确定了能够特异性侵染并裂解耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的噬菌体,极大地提高了治疗的有效性和安全性。 
3、噬菌体雾化发起“菌海总攻战”
  一场针对耐药菌的“精准空袭”即将在小雨肺部展开。治疗前夜,闫钢风主任医师把团队召集到小雨的病床前,“这不是一组数据,而是一个等不起的孩子。”他指着监护仪上闪烁的数字,“我们要像给自家孩子治病一样精细。”
  2025年1月28日至30日,医护人员每日两次将高浓度噬菌体药液(含数万亿噬菌体)化为纳米级气溶胶,经呼吸机管路通过雾化输送至小雨肺部。每次雾化治疗时,闫主任总会提前半小时来到病房。他会用手心焐热听诊器的金属头,再轻轻贴在小雨瘦弱的胸口。“孩子的皮肤太娇嫩,不能让他觉得冷。”这个习惯,他从医30年从未变过。
  噬菌体药液仅72小时便瓦解了顽固菌群,随着宿主菌被清除,剩余噬菌体因失去靶标而自动降解,避免了体内残留风险。治疗全程犹如"分子级微创手术",既无伤肺组织,又彻底终结了这场持续5个月的耐药菌拉锯战。噬菌体精准锁定病原体,未引发发热、过敏等不良反应,也充分表明噬菌体疗法具有较高的安全性。 
  半个月后的随访中,小雨已逐步恢复活力,痰培养结果依然为阴性,小雨的父母终于迎来久违的笑容。

 

专家解读:噬菌体疗法    ——耐药菌的“生物狙击手”

闫钢风主任医师(复旦大学附属儿科医院重症医学科/噬菌体治疗耐药菌临床研究项目负责人)表示,“在陆国平教授牵头的在‘十四五’重大专项支持下,我们团队自2024年起率先开展儿童耐药菌噬菌体疗法的临床研究,已成功救治数例儿童耐药菌感染病例。与传统抗生素‘地毯式轰炸’不同,噬菌体是精准的‘生物狙击手’——它们能锁定特定耐药菌的抗原靶点,裂解细菌却不伤及人体正常菌群。并且与传统抗生素联用,可减少药物剂量、降低耐药风险,尤其适合儿童感染患者。”
小雨治疗案例显示,噬菌体疗法对慢性感染具有显著疗效。个性化治疗方案的制定和实施,充分考虑了患者的具体病情,提高了治疗的针对性和有效性。
噬菌体疗法在儿科领域的应用展现出诸多亮点。它不仅能够拓展到其他类型的感染治疗中,为儿科患者提供更多的治疗选择;随着基因编辑技术和合成生物学的发展,噬菌体疗法有望实现更加精准的治疗,进一步提高疗效。