复旦大学附属儿科医院黄国英院长和严卫丽教授团队最新研究成果 “Association of maternal folate and vitamin B12 in early pregnancy with gestational diabetes mellitus: a prospective cohort study” 2020年11月6日 于国际糖尿病顶级期刊Diabetes care (IF=16.019)杂志正式发表。本文的第一作者为儿科研究院临床流行病学研究室陈逍天，黄国英和严卫丽教授为共通讯作者。
 
　　妊娠期糖尿病（GDM）是最常见的妊娠期代谢性疾病之一（约1/5），明显增加子代早产、难产、巨大儿等不良妊娠结局的风险和母子长期心血管代谢疾病风险，是我国妇幼健康领域面临的巨大挑战。叶酸是一种重要的水溶性B族维生素，围孕期补充叶酸能显著降低胎儿神经管畸形的发生，WHO推荐育龄期女性在围孕期补充叶酸400g/天使红细胞叶酸(RBC folate) 达到400ng/ml以预防胎儿神经管畸形。SPCC 队列的前期结果发现，上海地区孕前叶酸补充率仅有4成，而到孕早期可达95%以上，然RBC folate孕前达标率不到15%，到孕早期勉强达到1/2。有研究建议为了弥补孕前叶酸增补失败的后果，建议孕早期进行“抢救性叶酸补充”，让RBC folate浓度在短期内达到目标值。基础研究显示，高血清叶酸暴露增加小鼠胰岛素抵抗及糖尿病发生风险；而Harvard大学Frank B. Hu研究团队通过Nurses’ Health Study II队列14533名孕妇发现孕前补充叶酸能显著降低GDM发生风险，与天津的一项研究结论相反。此外，既往研究叶酸暴露多采用问卷调查，导致体内真实的暴露水平出现偏差，暴露因素的测量存在一定缺陷，反映长期叶酸暴露水平的RBC folate与GDM的关系未见报道。
　　本研究人群来自我院建立的前瞻性围孕期亲子队列（SPCC）。在孕早期（孕9-13周）检测了叶酸水平1058人中，180人（17.0%）孕中期被诊断为GDM。多因素回归分析结果显示，RBC folate与血清维生素B12水平每升高100个单位，GDM风险分别升高7%和14%，且相互独立; 与<400ng/ml者相比，RBC folate >600ng/ml者GDM的风险增加60%（OR=1.58；95% CI 1.03-2.41）。限制性立方样条回归发现2个指标与GDM发病风险呈现非线性关系（图1），具体致病机制仍有待进一步探讨。

 
图1. 限制性立方样条回归拟合孕早期红细胞叶酸和维生素B12水平与GDM发病风险的关系

　　本研究首次发现孕早期红细胞叶酸和维生素B12水平过高能显著增加GDM的发病风险，与今年早些时候发表的2项研究结论相吻合，分别报告了孕早期叶酸浓度升高与子代2岁时语言能力得分较低和子代特应性皮炎风险增加有关。这些研究结果将为我国完善围孕期孕妇合理补充叶酸的实践、更好地开展妇幼保健工作提供科学依据。
　　我院SPCC队列先后获上海市公共卫生体系建设第四轮三年行动计划和国家科技部重点研发计划两个大型研究项目，累积科研资助超过2000万元。围孕期基线人群从全市35家妇产医疗机构纳入对象超过3万例，代表性好。SPCC子代队列建设也进入我院十四五重要平台建设规划，该队列将成为我院研究围孕期营养暴露和遗传因素对子代健康和疾病发生病因研究的重要资源。 

图2. 叶酸与子代皮肤过敏和神经发育健康已发表论文（Pediatr Allergy Immunol，IF=4.699; European Journal of Clinical Nutrition, IF=3.291）

　　路漫修远，不负韶华，砥砺前行，未来团队将继续围绕围孕期营养暴露与孕期不良结局、子代出生缺陷、新生儿结局、儿童行为认知、孤独症等儿科疾病，与各专科团队开展合作研究，为进一步提高我国妇幼健康水平贡献力量。